2026 ESMO乳腺癌大会5月6日至8日在德国柏林举行，集中展示了从新辅助治疗到晚期治疗、从传统化疗到新型ADC和内分泌药物、从生物标志物探索到精准分层策略的全方位进展，为临床实践提供了重要的循证依据，也指引了未来乳腺癌诊疗的发展方向。
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François Clément Bidard教授在2026年ESMO乳腺癌大会报告了SERENA-6试验，显示重复的循环肿瘤DNA监测（ctDNA）可以在HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌一线内分泌基础治疗期间，识别出新出现的ESR1突变。该发现支持在芳香化酶抑制剂（AI）和CDK4/6抑制剂治疗期间持续进行ctDNA检测，即使是在最初检测结果为阴性的患者中。
患者在接受一线AI+CDK4/6抑制剂治疗≥6个月后，即可在治疗期间任意时间点入组并行首次ESR1m检测。ESR1突变检测使用Guardant360 CDx检测方法进行。对于首次检测未检测到ESR1突变的患者，每两到三个月与常规临床评估一起进行复查ctDNA。
入组研究时接受AI联合CDK4/6抑制剂治疗的中位持续时间为14.9个月。检出ESR1突变的患者随机分配至转换为Camizestrant并继续CDK4/6抑制剂治疗，或继续AI联合CDK4/6抑制剂治疗组。
在2021年6月至2024年6月期间，来自23个国家264个中心的3,256例患者在一线治疗期间，接受了至少一次有效的ESR1突变检测。其中1949例在筛查结束时仍未检测出ESR1突变且无疾病进展，未再接受进一步检测。
在首次ctDNA评估时，约10%的患者被检测为存在ESR1突变。在AI联合CDK4/6抑制剂治疗12-48个月期间观察到的首次检测检出率最高。
首次检测的检出率包括：
• 治疗6-12个月期间：6.4%
• 治疗>12-24个月期间：10.1%
• 治疗>24-36个月期间：12.8%
• 治疗>36-48个月期间：11.5%
• 治疗>48-60个月期间：8.8%
• 治疗超过60个月后：6.3%
重要的是，重复检测识别出许多首次ctDNA评估为阴性的额外患者。在方案指导监测的一年内（包括最多5次连续检测），对于筛查时间超过12个月的患者，累积ESR1突变检出率增达19.6%（95% CI 18.0-21.4）。总体而言，548例患者在监测期间出现了可检测到的ESR1突变。在随机分组的患者中，94%的患者携带四种最常见ESR1突变中的一种，所有这些突变均可使用现有检测方法检测到。
最常被识别的ESR1突变包括：D538G（48%）、Y537S（38%）、Y537N（17%）、E380Q（10%）。18%的患者检测出多个ESR1变异，提示内分泌治疗期间的持续分子进化。
研究者总结道：“SERENA-6试验支持将ctDNA监测整合到接受AI联合CDK4/6抑制剂治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌的常规管理中。ESR1突变检测应在整个治疗过程中持续进行，而不是仅进行一次，因为持续监测可能更早地识别内分泌耐药，并有助于在临床进展发生前指导治疗调整。”
Giuseppe Curigliano教授在2026年ESMO乳腺癌大会上公布的HER2CLIMB-02试验，评估了在既往接受过治疗的HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者中，恩美曲妥珠单抗（T-DM1）联合Tucatinib的疗效。更新分析显示，Tucatinib联合T-DM1继续提供无进展生存期（PFS）获益，包括在基线脑转移患者中，尽管最终总生存期（OS）分析未显示治疗组之间的统计学显著差异。
HER2CLIMB-02是一项随机试验，入组了年龄18岁及以上、经中心确认HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌的患者。符合入组条件的患者既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗，允许脑转移患者参与。
共有463例患者按1:1的比例随机分配接受T-DM1联合Tucatinib或安慰剂。T-DM1以3.6 mg/kg静脉给药，每21天一次。Tucatinib口服给药，300 mg每日两次，而对照组接受安慰剂每日两次。
本更新分析评估了作为次要终点的OS和作为探索性终点的更新的研究者评估的PFS。在总研究人群和基线脑转移患者中评估了结局。同时分析了后续抗癌治疗。
在2025年10月10日数据截止时，OS的中位随访时间为50.7个月。在总研究人群中，最终OS在治疗组之间无显著差异。Tucatinib联合T-DM1组的中位OS为43.3个月，而对照组为41.0个月（HR：0.983，P=0.8959）。
在基线脑转移患者中，Tucatinib联合T-DM1组的中位OS为35.8个月，对照组为34.4个月。该亚组也未显示统计学显著的OS差异（HR: 0.886，P=0.5146）。
尽管没有OS优势，更新的PFS分析证实了在T-DM1基础上联合Tucatinib的获益。Tucatinib组的中位PFS为9.5个月，而对照组为7.4个月，HR为0.739。
在基线脑转移患者中，Tucatinib联合T-DM1组的中位PFS也更长，为7.8个月，而对照组为5.7个月。
两组间的后续治疗使用情况相似，Tucatinib组83.7%的患者和对照组87.8%的患者接受了进一步的全身治疗。T-DXd被报告为首选的首次后续抗HER2治疗。更新的安全性分析与主要分析保持一致，未发现新的安全性信号。
安全性特征与先前发现保持一致，更新分析中未报告新的安全性问题。
研究者总结道：“HER2CLIMB-02更新疗效分析显示，在既往接受过治疗的HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌（包括基线脑转移患者）中，在T-DM1基础上联合Tucatinib继续改善了PFS。然而，在最终分析中，这一获益并未转化为OS的统计学显著改善。”
根据在2026年ESMO乳腺癌大会上公布的2期SATEEN试验（NCT05113251）结果，在既往接受过德曲妥珠单抗（T-DXd）治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中，戈沙妥珠单抗联合曲妥珠单抗方案的总缓解率（ORR）为3.7%（95% CI，0.1%-19%），未达到主要终点。
在27例可评估患者中观察到1例确认的部分缓解，这些患者的18周或更长时间临床获益率为14.8%（95% CI，4%-33%）。由于这些结果，该试验在Simon两阶段设计的第一阶段后因无效而停止。
“这是戈沙妥珠单抗联合曲妥珠单抗在HER2阳性疾病中的首个前瞻性数据，”美国丹娜-法伯癌症研究所Paolo Tarantino在数据报告中表示。
SATEEN是一项单臂、研究者发起的多中心试验。采用Simon两阶段设计，该试验要求第一阶段前27例患者中至少有3例缓解者才能进入第二阶段。患者接受戈沙妥珠单抗10 mg/kg静脉给药，在21天周期的第1天和第8天，联合每3周一次（静脉或皮下给药）的曲妥珠单抗。
纳入第一阶段的27例患者中位年龄为55岁。该人群既往接受过大量治疗，针对转移性疾病的中位既往抗HER2线数为5线（1-17）。所有患者既往均接受过曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗，70%的患者接受过恩美曲妥珠单抗（T-DM1）治疗，74%的患者接受过HER2导向的TKI治疗，如图卡替尼、来那替尼或拉帕替尼。
既往T-DXd治疗有81%的患者因疾病进展停用该药，而15%的患者在无进展情况下停用该药。既往接受T-DXd治疗的中位时间为12个月（2-35）。入组时，70%的患者存在内脏转移，33%的患者存在脑转移（18%为活动性，15%为稳定性）。
总人群的中位无进展生存期（PFS）为2.3个月（95% CI，2.0-3.5）。中位总生存期（OS）为9.2个月（95% CI，7.6-未达到）。
85%的患者发生了2级或更高级别的治疗相关不良事件（TRAE）。48%的患者报告了3级TRAE，26%的患者发生了4级TRAE。人群中33%的患者因AE需要调整剂量。
最常见的2级或更高级别TRAE包括：
• 贫血（≥2级，59%；3级，26%；4级，0%）
• 中性粒细胞减少症（59%；30%；30%）
• 腹泻（30%；19%；0%）
• 疲劳（26%；4%；0%）
值得注意的是，发生了1例5级TRAE，涉及中性粒细胞减少性脓毒症伴多器官功能衰竭。该事件发生后，研究研究者强制要求在每个周期第8天后进行生长因子支持。
“安全性与此前的戈沙妥珠单抗试验一致，这些数据确实强调了生长因子支持的重要性，尤其是在接受戈沙妥珠单抗的经重度预处理患者中，”Tarantino总结道。“生物标志物分析正在进行中，以了解肿瘤对TOPO1导向ADC产生耐药的原因配资安全炒股配资门户，从而指导序贯ADC治疗并优化ADC后的治疗。”
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